两大艾滋病研发巨头的比拼：VIIV vs Gilead
2019年第17届欧洲艾滋病大会（EACS）将于11月6-9日在瑞士巴塞尔召开。EACS是欧洲艾滋病协会组织的每年一度的最大规模的HIV会议，集结了全欧洲科学家、临床医生、公共卫生专家等HIV领域的杰出工作者，共商学术，分享最前沿的研究成果。
上周我们提到了EACS指南的更新，这周我们来了解一下这次会议上都有哪些新的临床药物研究吧。
在今年的EACS大会上，ViiV Health公布了新型融合抑制剂Fostemsavir（FTR）第三阶段BRIGHTE研究经过大量治疗多重耐药的HIV-1感染的参与者在96周之前的相关结果和新出现的基因型和表型。
FTR是temsavir（TMR）的前体药物，FTR在体内转化成活性成分TMR，TMR可以与HIV-1病毒上的gp120结合，阻止其与CD4+T淋巴细胞上的受体结合，是目前第一个口服的融合抑制剂。
TMR的作用机制
研究分组
在第24、48和96周，RC（随机组）中PDVF（协议定义的病毒学失败）发生率分别是11%（31/272），18%（49/272）和23%（63/272），NRC（非随机组）中分别为46%（46/99）和49%（49/99）。
在96周之后，在PDVF人群中，RC组27%（17/63）参与者病毒学抑制降至＜40c/mL，NRC组为10%（5/49）。
总的来说，在治疗多重耐药的HIV-1感染者时，FTR的表现良好，目前ViiV Health计划在2019下半年向FDA提出上市申请。
02吉利德：达可挥和必妥维表现出色，新型长效疗法开发中达可挥:在欧洲PrEP仍表现出色▲▲▲在前两周推送的文章中（对抗HIV又添新帮手，这两个药已经在国内审批上市）我们也提到，达可挥（Descovy，F/TAF）是一种新型有效的暴露前预防药物。本次EACS大会公布了达可挥在欧洲进行暴露后预防的第三阶段随机对照试验的亚组分析数据。
分组情况
所有地区（上）和欧洲（下）两组的HIV感染发生率
✔在欧盟站点观察到的DISCOVER试验的参与者中，HIV感染的发生率较低（仅出现4例），大多数HIV感染发生在药物水平低或不可检测的参与者中。
✔欧洲亚组分析得到的IR值与北美一致，达可挥是PrEp的有效选择。
目前达可挥2018年12月获中国国家药品监督管理局批准用于联合其他抗病毒药物治疗成人和青少年（年龄≥12岁，体重≥35kg）的HIV-1感染。
必妥维:安全、有效、耐受性更高▲▲▲吉利德公司在本次大会上也公布了关于Biktarvy（必妥维）治疗初治感染者144周的数据（研究1489和1490）。
分组情况
两个研究在第48、96、144周的病毒学抑制情况
✔在第144周，必妥维方案仍不逊于以DTG为基础的三联疗法，在所有治疗组中，初治感染者的病毒学抑制率很高。
✔与DTG/ABC/3TC方案相比，必妥维方案AEs（不良事件）发生率更低（P＜0.001），恶心和治疗相关恶心发生更少。
不良事件发生情况
✔在安全性方面，必妥维与DTG/ABC/3TC相似，没有出现近端小管病变的病例，无肾脏和骨骼相关不良事件，空腹血脂与基线无显著差异。
这项为期3年的长期随访表明，必妥维（B/F/TAF）治疗效果良好，不良反应少，较其他指南推荐方案相比安全性和耐受性更好。
目前必妥维已于2019年8月在中国获批上市，用于治疗HIV-1感染的成人。
GS-6207:6月一次长效疗法开发中▲▲▲在本次会议上，除了以上两种药物外，吉利德公司还公布了一种6月一次皮下长效注射药物：GS-6207的相关研究资料。
作用模式图
分组情况
该研究分别评估了单次注射给药10天后HIV感染者中产生有效的抗病毒活性以及安全性和耐受性。
有效性结果
在20到450mg剂量下，GS-6207可以在HIV感染者中产生有效的抗病毒活性，平均HIV-1RNA在10天中从1.4降至2.2log10。
在安全性评估方面，总体上安全且耐受性好，最常见的不良事件为注射部位的轻到中度自限性反应，1名患者产生了严重级别的不良事件，但证实与GS-6207无关。
总的来说，当前研究数据支持GS-6207作为HIV感染者的长效抗病毒药物，目前正在进行2项Ⅰ 期研究。
结语
在本次EACS会议上，许多新药的研究都有了不错的进度，从暴露前预防到多重耐药HIV感染者的治疗，研究人员的坚持不懈让HIV治疗有了更多的选择。距离联合国艾滋病规划署提出的“2030年终结HIV流行”的目标还有10年，我们衷心希望在这10年里HIV领域的研究能够再上一层楼。
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